贫血性心脏病

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TUhjnbcbe - 2021/5/9 1:37:00
国内白癜风知名专家 https://m-mip.39.net/news/mipso_5941698.html


  血性心脏病(IHD)是临床常见疾病和心脏性死亡首要病因,但近十年全国IHD的患病率和死亡率未出现下降(ChinaPEACE研究)。大量基础与临床研究显示活血化瘀法是中医药干预IHD最重要的治疗法则(国家科技进步奖),目前市售中成药几乎源于对稳定型心绞痛的研究。我们既往的研究显示中医药干预AMI具有独特的优势,益气逐瘀法干预ACS积累了丰富的基础与临床研究。

??益气逐瘀法组方的参元益气活血胶囊(SYYQ)是针对不稳定心绞痛(UA)气虚血瘀证候特征组方,UA系经年之疾,病势凶顽而又虚实相杂。我们根据《血证论》“非寻常行血之品所能治也”的论述,在益气扶正的基础上,选用活血化瘀大法中破血逐瘀之法,重用*芪、*参同时,选用水蛭“性迟缓善入,迟缓则生血不伤,善入则坚积易破。”土元“善化瘀血,最补损伤。”力求破血药峻力宏而不伤正气。我们从初期的不稳定心绞痛(UA),到急性心肌梗死(AMI),缺血再灌注损伤(IRI),再到围手术期的心肌损伤(PMI);针对急性冠脉综合症(ACS)与SA不同的病理生理特征;紧紧围绕IHD心肌保护的目标,进行了丰富的临床与基础研究。

1.不稳定性心绞痛的心肌保护作用


  与西药合心爽及中药通心络的随机对照、盲法研究:提示SYYQ可以缓解UA患者的心绞痛症状,改善中医症候积分,提高患者生存质量。基础研究提示SYYQ可以改善血管内皮功能、调节凝血功能、促进内皮祖细胞动员与归巢,发挥心肌保护作用。

2.急性心肌梗死的心肌保护作用


  血清学、组织形态学、分子生物学研究显示SYYQ可以抗脂质过氧化、减轻细胞凋亡、减少细胞自噬、从而减少再灌注后心肌梗死面积。SYYQ对大鼠前降支结扎建立的AMI-IRI模型后处理可以降低模型大鼠MI面积;降低大鼠血清中LDH、CK-MB水平;降低心律失常VT、VF发生次数、持续时间。

3.缺血/再灌注损伤的心肌保护研究


  SYYQ后处理对大鼠心肌缺血再灌注氧化应激的影响:冠状动脉结扎建立大鼠心肌缺血再灌注模型。缺血后处理组和SYYQ各剂量组血清SOD活性较模型组明显增高,MDA含量则明显降低。

??SYYQ后处理对IRI心肌细胞内质网应激保护研究:与模型组比较10%参元丹组中,Grp78及CHOP均有明显下降,caspase-12、JNK水平低于模型组,同时下调细胞中CHOP蛋白的表达,提示SYYQ后处理可以改善缺血心肌病理学变化发挥心脏保护作用,减轻ERS介导的细胞损伤和细胞凋亡。

??SYYQ后处理对大鼠心肌缺血再灌注细胞内PKC信号转导通路的影响;结扎冠脉前降支建立心肌缺血再灌注模型,SYYQ预处理DE大鼠心肌组织中,PKC大量充分的表达;SYYQ预处理大鼠心肌组织PKC表达充分,提示PKC在药理性预适应样心肌保护过程中起作用;RT-PCR同样显示,SYYQ增加组织PKCαmRNA、PKCδmRNA的表达。说明PKC介导了SYYQ的IPC样心肌保护作用。

??SYYQ后处理对IRI心肌细胞凋亡影响:缺氧小室制备心肌细胞IRI模型,Hoechst染色检测心肌细胞的早期凋亡率:SYYQ后处理能够促进体外IRI模型Bcl-2表达,抑制Bax表达,降低心肌早期凋亡率,这一作用能够被PI3K特异性阻断剂LY阻断,提示参元丹后处理减少再灌注心肌细胞凋亡与PI3K途径相关。

??SYYQ后处理对IRI心肌细胞自噬影响:SYYQ可减弱细胞LC3和PI3K荧光表达强度,其中10%组PI3K荧光强度明显降低,Beclin-1mRNA水平明显降低;,5%组Caspase-3mRNA表达量降低。提示SYYQ含药血清对缺氧复氧细胞自噬具有抑制作用,可能与抑制PI3K,下调Beclin-1和Caspase-3基因有关。

4.PCI围手术期心肌保护作用


  人体血清学研究:随机、双盲、安慰剂对照的观察方法,对UAP患者择期PCI前后4个时点(术前、术后4小时、术后24小时、术后1周)心肌酶学、氧化应激及炎症反应细胞因子水平进行实时动态监测,超声VVI技术对心肌局部运动功能进行研究,结果显示益气逐瘀法参元丹对PMI具有潜在改善作用;其干预机制可能与抑制炎症反应和抗氧化应激作用相关。

??中华小型猪模型:球囊拉伤+支架置入建立小型猪PCI-PMI动物模型,观察SYYQ干预的心肌保护作用。SYYQ降低CK-MB、cTNI,Y有改善PCI围手术期心肌损伤程度的作用趋势;以SOD、MDA、GSH、MPO为氧化应激反应评价指标,研究提示SYYQ可能具有抗氧化应激作用。SYYQ具有降低炎症反应的作用,针对炎症因子Hs-CRP、IL-6、IL-10、VCAM-1、ICAM-1、TNF-α;SYYQ对在体PMI小型猪NF-κB信号通路转录因子研究:SYYQ具有调节NF-κB信号通路的作用趋势。

??大鼠心肌细胞培养:出生1~3d的Wistar大鼠固,取心脏细胞悬液,纯化心肌细胞,适度环境培养;48h换液后开始正式实验,心肌细胞活性检测,形态学鉴定,免疫化学评价,建立缺氧/复氧模型。本研究发现,SYYQ具有降低炎症反应的作用,这种抗炎症反应可能是其发挥围手术期心肌保护作用的机制。

5.改善糖脂代谢紊乱与-发挥双心调节作用

动物实验表明SYYQ具有较好的改善机体糖、脂代谢的作用,其中“具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂、制备方法和应用”获得了国家专利。在国家自然科学基金的支持下,研究显示SYYQ可以改善急性心肌梗死/抑郁大鼠抑郁状态,该作用机制可能与炎症调控相关。

专家简介


  刘红旭,现任首都医科医院心血管科主任,主任医师,教授,博士研究生导师,首都医科医院首席专家。从事中医、中西医结合心血管病及危重病的临床、教学及科研工作28年。医院急诊科主任,心血管科主任、心血管病研究室主任、内科教研室主任;北京市中医研究所临床流行病学研究室主任、中医心血管病研究室主任。


  卫生部国家中医心血管病重点专科、国家中医药管理局中医心血管病重点学科、重点专科,北京市中医心血管重点学科、重点专科的学术带头人,北京市中医人才1类(学术带头人),北京市卫生系统高层次人才(学科带头人),北京市“十百千”卫生人才十层次杰出人才。国家自然基金中医药项目评审专家,中华医学会科技成果评审专家库专家,中华中医药学会科技成果评审专家库专家,国家发展与改革委员会药品价格评审专家,国家食品药品监督管理局新药审评专家,北京市医疗事故鉴定专家委员会专家等。


  先后承担国家自然基金2项及科技部、国家中医药管理局、北京市教委等多项科研项目。核心发表论文余篇,近3年SCI收录8篇。获省部级科技进步奖6项。年《中医药治疗AMI多中心十年质量管理及其动态信息监控》获省部级科技进步一等奖“李时珍医药创新奖”。


  学术兼职:现任世界中医药学会联合会介入心脏病专业委员会会长,心血管专业委员会常务理事,络病专业委员会理事,气血专业委员会理事;中国中西医结合学会心血管专业委员会副主任委员,活血化瘀专业委员会常委,血管脉络专业委员会委员,微循环专业委员会委员;中华中医药学会心血管病分会副主任委员,介入心脏病专家委员会副主任委员,血栓病分会副主任委员,络病专业委员会委员;美国心血管造影与介入学会委员,中国中西医结合学会心血管专业委员会副主任委员,活血化瘀专业委员会常委,血管脉络专业委员会委员,微循环专业委员会委员;中国医师协会中西医结合分会委员,心血管病专业委员会副主任委员,脑心同治专业委员会副主任委员,介入心血管病专业委员会常务委员;中国老年学会老年医学委员会慢病及交叉医学专家委员会委员。中国医疗保健国际交流促进会中老年保健专业委员会委员。共铸中国心公益活动中医药专家委员会执行主任委员。


  北京医师协会心血管内科专科医师分会理事,北京医学会心脏电生理与起搏专业委员会委员,灾难医学专业委员会委员;北京中医药学会理事,心血管专业委员会副主任委员,络病专业委员会秘书长;北京市中西医结合学会理事,脑心同治专业委员会执行主任委员,心血管病专业委员会副主任委员,糖尿病专业委员会常务委员,青年工作委员会委员。首都医科大学心脏病学系委员,中医临床学系委员。


  中国冠心病介入沙龙(CISC)、中国国介入心脏病学论坛(CCIF)、中国介入心脏病学大会(CIT)、中国心脏影像及心脏干预大会(CICI)、中国心脏大会(CHC)、长城国际心脏病学会议(GW-ICC)主席团成员。世界中西医结合杂志编委,中国中医急症杂志编委,环球中医药杂志编委,现代中医临床杂志编委,中华中医药杂志审稿专家,中国中西医结合杂志审稿专家,Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,eCAM(循证补充与替代医学)审稿专家。

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