通过研究从4名接受心脏移植的患者中取出的患病心脏，研究人员确定了一种蛋白质和一种信号通路，可能导致遗传性心脏病猝死。
这些患者接受了新的心脏以治疗致心律失常性右心室心肌病（ARVC），这是一种罕见的遗传性疾病，可导致心律失常，增加心源性猝死的风险，特别是在运动或情绪激动时。ARVC影响1/到1/的人群，是没有先前症状或心血管疾病诊断的年轻运动员猝死的主要原因。
目前ARVC的治疗方法包括使用药物或植入式心律转复除颤器来预防危险的心律失常。然而，由于引起心律失常的分子机制还不清楚，目前还没有针对潜在问题的治疗方法。
研究人员通过比较ARVC患者心脏中的细胞蛋白和健康心脏中的蛋白发现，ARVC心肌细胞中被称为整合素β1D的蛋白水平显著降低。这种差异在其他类型的心脏病如肥厚型心肌病和缺血性心脏病中未见。
为了研究整合素β1D的作用，研究人员创造了缺乏心肌细胞蛋白质的转基因小鼠。休息时，小鼠心功能正常，但在应激或劳累下，缺乏整合素β1D的小鼠更易出现心律失常。
研究发现整合素β1D的丢失阻止了小鼠心肌细胞正确控制对维持正常心跳至关重要的钙水平。心率的增加或压力的增加使有缺陷的钙控制在小鼠心脏中变得更糟。研究小组发现，整合素β1D通过稳定另一种重要的心脏蛋白RyR2，帮助控制正常的钙信号传导。破坏RYR2蛋白的基因突变导致许多心脏病，包括心律失常和导致心力衰竭。
研究结果提示整合素β1D蛋白的丢失可能是ARVC患者室性心律失常的原因之一。研究小组还能够将整合素蛋白的丢失与一组导致人类ARVC的基因突变联系起来。这些突变会影响所谓的桥粒蛋白，这种蛋白有助于在心肌细胞之间形成紧密的端到端接触。这项新的研究表明，ARVC引起桥粒蛋白突变，从而激活信号通路，进而导致整合素β1D蛋白的丢失。
研究人员在心脏细胞中发现了一种新的途径，可以解释ARVC患者心律失常的发生方式，希望针对这一途径现在能够开发出新药物，这可能有助于更有效地治疗这种毁灭性的、进行性的疾病。利用现有或新的药物来抑制这种信号通路，防止整合素β1D的丢失，可能是治疗ARVC的一种方法。
研究小组的下一步将是利用他们的小鼠模型来识别靶向信号通路、改变整合素β1D水平和钙控制的化合物，看看这些化合物是否也能阻止或阻止ARVC的发展。
来源：YihuiWangetal.Integrinβ1DDeficiency-MediatedRyR2Dysfunction
ContributestoCatecholamine-SensitiveVentricularTachycardiainARVC.
Circulation3Mar.
《血管与腔内血管外科杂志》
.03.04
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