贫血性心脏病

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文献解读系统遗传学分析确定钙信号缺陷 [复制链接]

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1.胎儿与胎盘连接的纽带:脐带内有两条脐动脉和一条脐静脉。

2.先天性心脏病根据左、右心腔和大血管间有无分流及临床有无青紫分类:

①左向右分流型(潜伏青紫型):房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭。

②右向左分流型(青紫型):法洛四联症。

③无分流型(无青紫型):肺动脉狭窄、主动脉狭窄。

3.左向右分流型先心病患儿剧烈哭闹、屏气时,出现青紫的原因是:右心房压力超过左心房,暂时性肺动脉高压。

4.艾森门格综合征:是一组先天性心脏病发展的后果。房、室间隔缺损、动脉导管未闭等先天性心脏病,可由原来的左向右分流,由于进行性肺动脉高压发展至器质性肺动脉阻塞性病变,出现右向左分流,皮肤粘膜从无青紫发展至有青紫。

5.成人最常见的先天性心脏病:房间隔缺损,小儿最常见的先天性心脏病:室间隔缺损。

6.法洛四联症四种骑形:肺动脉狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨,右心室肥厚。

7.左向右分流型(潜状青型)先心病最常见的并发症,支气管肺炎。

8.右向左分流型(青紫型)先心病最常见的并发症:脑血栓脑脓肿。

9.法洛四联症并发脑血栓、脑脓肿的机制:

①洛四联症——长期缺氧——RBC——血液黏稠度高。

②发热、出汗、呕吐、腹泻——体液减少。

③上述①+②——血液浓缩加重——脑血栓、脑脓肿。

④保证液体的供给(多饮水或静脉补液),预防脑血栓、脑脓肿。

10.先心病听诊杂音部位鉴别原因:

①房间隔缺损:胸骨左缘2-3肋间闻及收缩期杂音。

②室间隔缺损:胸骨左缘3-4肋间闻及收缩期杂音。

③动脉导管关闭:胸骨左缘第2肋间闻及连续性机器样杂音。

④法洛四联症:胸骨左缘2-4肋间闻及收缩期杂音。

11.周围血管征(水冲脉,股动脉枪击音、毛细血管搏动征)见于:动脉导管未闭、主动脉瓣关闭不全、甲亢。

12.法洛四联症

①法洛四联症最突出的主要表现:青紫。

②法洛四联症临床症状的严重程度主要取决于:动脉狭窄程度。

③法洛四联在血流动力学改变的关键在于:动脉狭窄。

④法洛四联症青紫程度和出现早晚主要取决于:肺动脉狭窄程度。

⑤法洛四联症患儿自行暂时缓解缺氧症状的方式:蹲踞。

⑥缺氧发作的表现:呼吸急促、烦躁不安、青紫加重、突然晕厥、抽搐、意识丧失。

⑦缺氧发作的原因:肺动脉痉挛,引起一过性肺动脉梗阻,导致脑缺氧所致。

⑧缺氧发作时首要的处理措施,立即将患者置于膝胸卧位。

13.先心病最有价值的辅助检查:超声心动图

14.小型房间隔缺损(3mm)、室间隔缺损、动脉导管未闭有自然闭合的可能,可随访在学龄前期,中大型缺损及可能出现肺动脉高压,充血性心力衰竭者,应及早介入或手术根治手术治疗为主。

15.先天性心脏病患儿做小手术时,预防使用抗生素的目的是:预防感染性心内膜炎。

关爱先天性心脏病患者,人人有责。

往期回顾

知识课堂丨推拿基础知识知识课堂丨护理基础知识知识课堂丨消化常见病症

主审

毛金屿

校对

郑茜王程毓

美编

新媒体美编部张锦静

编辑

新媒体编辑部樊文红

声明

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本周分享文献:Systemsgeneticsanalysisidentifiescalcium-signalingdefectsasnovelcauseofcongenitalheartdisease,于年8月28号发表在GenomeMedicine(IF=10.)上。现小编就带大家一起来揭开这篇文章的面纱。

先天性心脏病(Congenitalheartdisease,CHD)是一种复杂疾病,在新生儿中的发病率接近1%。尽管大部分CHD患者的具体致病原因未知,但遗传因素在CHD的发病中具有重要作用。

研究人员利用外显子测序鉴定了丹麦32个CHD家系中90个参与者(79个患者和11个携带者)的罕见遗传变异,应用系统生物学方法来研究罕见变异的累积对发育机制的影响,还通过一个独立队列(个CHD病例vs4,个对照)进行重复验证,并使用斑马鱼作为体内模型进行功能研究,揭示CHD家系中的病理机制。

候选疾病基因

◆对32个家系中90个参与者进行了外显子测序,发现1,个候选疾病基因上的3,个罕见突变。

◆每个家系的候选疾病基因数量为56~个,其中个候选致病基因在两个及两个以上的家系中发现罕见突变,在七个以上的家系中没有发现相同候选疾病基因的罕见突变(见图1B)。

详见原文Figure1B:家系间候选致病基因的分布

候选疾病基因中富集已知的致病基因

◆研究者认为这1,个候选疾病基因中存在一部分先天性心脏病的致病基因,通过富集分析发现在发生罕见突变的候选基因里,显著富集了一部分已知的致病基因(见图2)。19个家系中的候选致病基因显著富集了CHD已知致病基因(p0.05)。

◆在单个家系中发现一个及以上已知CHD基因的罕见突变,表明观察到的心脏缺陷很大一部分可以通过家族内遗传的罕见突变的组合进行解释。

详见原文Figure2:CHD基因在候选疾病基因中的富集

罕见变异影响蛋白互作网络中的功能模块

◆为了判断CHD是由于系统水平的互作蛋白功能受损引起而非单个基因水平引起的,研究者应用网络互作的方法,发现发生罕见变异的基因富集在一个钙信号传导的功能类中,确定了由罕见变异积累影响钙信号传导的发育机制(见图3)。

详见原文Figure3:CHD家系中受罕见变异影响的钙信号网络

重复验证CHD与钙信号传导有关基因的关系

◆使用一份独立队列的WES数据(例CHD患者和4,例对照)对富集在钙信号传导通路中的基因进行重复验证,发现这些基因在CHD患者中存在更高的罕见突变负荷:CHD患者和对照组在这些基因上罕见变异(MAF0.)的CADD得分和MPC得分分布存在显著差异,证实了CHD患者中与钙信号有关的致病基因的突变负担显著增加(见图4)。

详见原文Figure4:例CHB患者和4,例对照者的MPC和CADD评分分布

敲低编码钙信号蛋白的基因会导致斑马鱼的

心脏畸形

◆使用斑马鱼模型研究编码钙信号蛋白的基因(adcy2a、itpr1b、plcb2)功能缺失与心脏发育的功能相关性,这些基因是人类ADCY2、ITPR1和PLCB2的同源基因,其在心脏发育中的作用仍不清楚。

◆研究结果发现,这三个基因中任意一个缺失都会导致心脏发生异常的形态或者侧边缺陷,包括异常房室管形成、房室管环形结构受阻、心脏错环化、心房或心室变窄。

详见原文Figure5:候选致病基因在斑马鱼模型上的功能验证

本研究鉴定了1,个CHD候选疾病基因,其中个基因在多个家系患者中均发生罕见突变。这些基因富集在已知的心脏发育基因中,同时富集在钙信号传导通路上;通过富集分析证实了CHD患者钙信号基因的罕见突变负荷显著增加;斑马鱼模型证实了三个参与钙信号传导的基因(ITPR1,PLCB2,和ADCY2)的失活影响了斑马鱼的心脏发育,确定异常钙信号是CHD的一种新的病理生理机制。

原文链接:

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