慢性肾病贫血新药Roxadustat爱 [复制链接]

该领域已上市的药物因较高的心血管事件和致癌风险，为Roxadustat创造了机会。

在慢性肾病患者中，贫血为常见的并发症，且随着肾病的进展而逐步恶化。主要原因有两个：

1.肾脏不能产生足够的红细胞生成所必需的促红细胞生成素。

2.许多肾病患者同时也缺乏红细胞所需的铁（例如在肾脏透析过程中失血）。

因此，大多数慢性肾病进展为肾功能衰竭的患者都伴有贫血。从全球发病人数来看，慢性肾病影响到全球2亿人。

Roxadustat

Roxadustat是由AstraZeneca/FibroGen/Astella三家联合开发的用于慢性肾病贫血的治疗药物，为缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶(HIF-PH)抑制剂的First-in-Class。从作用机制来看，脯氨酸羟化酶是一种分解缺氧诱导因子的酶，后者参与促红细胞生成素(EPO)和铁的生成。Roxadustat通过抑制脯氨酸羟化酶，保护缺氧诱导因子，刺激EPO和铁的生成，进而促进红细胞的产生。Cortellis预测，该药年的销售将达到1.7亿美金。

年12月，该药在中国被批准用于治疗“肾透析依赖型慢性肾病贫血”。预计将于年下半年上市。此外，该药用于“非肾透析依赖型慢性肾病贫血”的上市申请也已经递交到NMPA，一旦中国国家药品监督管理局完成现场检查，该适应症将很快获批。

Roxadustat的上市时间及成功率预测

Source:CortellisAnalytics–DrugTimelineSuccessRates

该药在中国的首次获批，是基于一项名为FGCL--的III期临床试验，试验数据显示：在透析患者血红蛋白水平提升（23-27周）方面，Roxadustat非劣效于EpoetinAlfa（一种红细胞生成刺激因子）。此外，Roxadustat在增加转铁蛋白、维持血清铁水平、减缓铁蛋白饱和度的下降程度等方面均表现出了较好临床效果；在非透析患者的临床试验中（FGCL--试验），与安慰剂相比，Roxadustat在血红蛋白水平的提升方面同样表现出了明显的优势。

除在中国的临床试验之外，在美国开展的“肾透析依赖型慢性肾病贫血”的关键性III期临床试验（ROCKIES试验），以及在欧洲开展的“非肾透析依赖型慢性肾病贫血”的关键性III期临床试验（OLYMPUS试验）中，Roxadustat均达到了预设的主要临床终点。这些试验结果无疑给慢性肾病贫血患者带来了巨大的希望。

慢性肾病贫血的市场

在慢性肾脏贫血领域，红细胞生成刺激因子（ESA）在临床上已经应用了几十年，并占据了绝对的主导地位。但最近几年的循证医学表明，此类药物与心血管事件和肿瘤的风险有较高的相关性。这一临床不足为该领域的新药提供了广阔的市场空间。

临床上，为了规避此类药物的安全性风险，患者在接受ESAs治疗的同时，通常会联用其他药物，包括抗高血压、抗凝血以及静脉铁剂（之所以联用铁剂，是因为ESAs在血红蛋白水平纠正过程中容易降低铁水平，从而导致机体功能性缺铁）。

与可注射的ESA相比，Roxadustat通过口服给药，且无需与以上药物联用，顺应性提高的同时，治疗费用也大大降低。更重要的，与ESA的高心血管事件风险相比，Roxadustat不仅不增加心血管事件风险，反而降低患者的心血管风险。临床数据表明，Roxadustat与心血管事件或血栓形成无相关性。一项II期临床试验中，患者的平均动脉血压显著下降，未观察到高血压的恶化事件。除降低血压外，Roxadustat还能够降低血液中的胆固醇水平。由于血脂异常和高血压在慢性肾病患者中非常普遍，Roxadustat的这一临床优势，将是其上市后极大的卖点。

竞争方面，GSK、Akebia、三菱田边、大冢等公司均是该领域的参赛者。其中比较著名的是GSK的Daprodustat和Akebia的Vadustat。

年，GSK启动了不同类型的慢性肾病贫血的III期临床试验。年公布了阳性数据后(和两项来自日本的临床数据)，GSK计划于年在日本递交上市申请。Cortellis预测，该药将于年在日本获批，获批成功率90%。在美国和欧洲，Daprodustat目前处于III期临床(ASPEND-ND和ASPEND-D)，预计年完成。Cortellis预测，Daprodustat将在年获美国和欧盟批准，获批成功率均为86%。市场方面，预计年，Daprodustat的销售额将突破2.17亿美金。

Akebia的Vadadustat在美国和欧盟分别于年和年进入了“非肾透析依赖型慢性肾病贫血”(PRO2TECT试验)和“肾透析依赖型慢性肾病贫血”(INNO2VATE)的临床阶段，预计年Akebia将在这些地区提交上市申请。

Cortellis预测，该药将于年在以上两个国家和地区获批，获批成功率为85%。在日本，Vadadustat对“非肾透析依赖型慢性肾病贫血”和“非肾透析依赖型慢性肾病贫血”的III期临床试验分别于年和年启动。Cortellis预计年在日本获批，获批成功率为86%。市场方面，Vadadustat的销售额预计在年达到8.5亿美金。

Roxadustat、Daprodustat和Vadadustat三个药物的市场预测

来源：科睿唯安