北京中科白殿医院官网 http://pf.39.net/bdfyy/正常红细胞正常色素性贫血是进行性慢性肾病（CKD）的标志之一。多项研究报道CKD伴贫血患者α-klotho基因水平降低，但机制复杂。近日，我国医院的XuY研究团队整理大量文献认为，抗衰老基因α-klotho可能是治疗慢性肾病患者贫血的关键，可为CKD合并贫血患者的治疗提供新的思路，并将该综述于年12月发表于ExpTherMed杂志。
最初，α-Klotho（KL）被确定为抗衰老基因，对应的蛋白主要在肾脏中表达。α-KL是CKD的重要标志物，也是CKD进展的致病因素。整理大量文献发现，α-KL与促红细胞生成素（EPO）、铁代谢、维生素D和炎症存在相关性进行综述，提出α-KL的低表达可改善CKD患者的贫血，可能是减轻CKD患者中贫血的代偿机制。
1.促红细胞生成素（EPO）和α-KL
EPO和α-KL之间存在负反馈，EPO促进α-KL表达的同时后，也增加了α-KL抑制CKD中EPO的产生。肾脏疾病进展期间KL表达降低。EPO能够抑制尿*症诱导的内皮细胞中核因子-κB（NF-κB）产生，并阻止细胞内KL的减少。KL缺乏的小鼠通过激活HIF信号通路导致红细胞生成增加，并随后上调肾EPO的合成和分泌。
2.铁代谢和α-KL
铁缺乏可导致CKD患者KL高表达。对70例I-V期CKD患者的研究表明，FGF23水平升高，KL水平降低，其变化幅度随着肿瘤阶段的增加而上升。此外，血清KL水平和铁蛋白水平、转铁蛋白饱和度之间有显着的相关性，提示KL在铁调节中起负面作用。血清铁超载可降低肾脏KL在mRNA和蛋白水平的表达，铁螯合抑制了血管紧张素II诱导的KL下调。因此，肾素-血管紧张素系统可能在调节铁和α-KL中发挥作用（图1）。
3.维生素D和α-KL
在肾性贫血患者中，维生素D和KL之间存在负反馈。维生素D/甲状旁腺激素（PTH）信号通路可调节KL/FGF23信号通路，反之亦然。1,25-二羟基维生素D可增加KL表达。PTH可通过上调1,25（OH）D2间接上调KL。此外，维生素D不仅可刺激FGF23和KL表达，而且，维生素D的形成受到负反馈调节的限制。其机制可能是通过抑制25-羟基维生素D1α-羟化酶（图2）。
4.炎症和α-KL
KL被认为是多种炎性细胞因子的抑制剂。转录因子NF-κB是CKD炎症的重要刺激因子。细胞内KL可降低NF-κB的DNA结合能力，并稳定NF-κB抑制剂的α复合物，从而阻止了尿*症诱导的NF-κB的表达。KL通过负调节NF-κB相关炎性蛋白，发挥抗炎调节剂的作用。
?
综述中指出，贫血患者中低水平的EPO表达可降低α-KL含量，导致血清铁和维生素D水平升高，减轻贫血，提示α-KL的低表达可能是减弱贫血效应的补偿机制。通过进一步了解α-KL在肾性贫血中的作用，可能为CKD合并贫血患者的治疗提供新的治疗思路。
?
文献来源
